인류최초, 백신 부작용으로 인한, 백혈병 치료 방법 알아냄

https://www.ilbe.com/view/11594854027
이거 좋아진다는말은, 백혈구 수치도 좋아진다는 말이 되니까, 백혈구도 검사해봄.



선 결론 짤.










실험1.

1. 실험 개요

• 동물: C57BL/6 암컷(8–10주)
• 수술군
– Vx: 이중(SD) 또는 복강(subdiaphragmatic) 미주신경 절제
– Sham: 복강 개복 후 봉합만
• 평가 시점: 수술 전(기저치), 수술 후 Day 1, 3, 7, 14
• 측정법:
– 자동혈구분석기(CBC)로 WBC, 중성구, 림프구, 단핵구 등 계측
– 혈청 Cytokine(IL-6, TNF-α) ELISA

2. 주요 관찰 결과 예시

* p<0.05, ** p<0.01 vs. Sham at same time점

– 총 WBC: Day 1–7 사이 Vx군에서 25–65% 증가
– Neutrophils & Monocytes: 상대적·절대값 모두 크게 상승
– IL-6, TNF-α: 말초 혈청 농도 2–4배 증가

3. 기전적 고찰

1. 콜린성 항염증 경로 차단
   – 미주신경→비장(spenic nerve)→T세포→Ach 분비 경로 차단
   – Macrophage α7-nAChR 자극 소실 → TNF-α, IL-6 과다 분비

2. 골수 과립구 증식 촉진
   – 말초 염증성 사이토카인(IL-6, G-CSF)↑ → 골수에서 신속 백혈구 방출

3. 말초 조직 유입 가속
   – Endothelial cell adhesion molecule(ICAM-1, VCAM-1) 발현↑ → WBC migration↑

4. 추가 확장 아이디어

• 세포별 기능 평가: Flow cytometry로 CD11b+Gr-1+ neutrophil, Ly6C+ monocyte 확인
• 조직 침윤 분석: 간·폐·종양부위 면역조직화학(IHC)
• Cytokine 프로파일링: Luminex multiplex assay
• G-CSF 중화 항체 처리 시 백혈구 반응 변화

이 외에도

• “특정 백혈구 아형(예: MDSC, TAM) 분포 변화”
• “장-골수 축(axis)에서의 신경-면역 상호작용”
• “항염증 약물(α7-nAChR 작용제) 병용 효과”

실험2.



또한, 이렇게 하며나, 겸형적혈구도 감소 할거 같아서(고혈압 원인 추측),  겸형적혈구 감소 시킬수 있나 검색해봄.

아래는 쥐에서 미주신경 절제(vagotomy) 후 “이상 형태(겸형·타원형 등) 적혈구 수 감소” 및 “혈색소(Hb) 수치 감소” 관찰에 대한 예시 결과와 이를 설명할 수 있는 기전적 가설, 추가 실험 아이디어입니다.

1. 대표적 관찰 결과 예시

• Vx군에서 RBC 수 15–20% ↓, Hb 15% ↓, Hct 18% ↓
• 겸형(sickle-like), 타원형(ovalocyte) 등 이상 형태 RBC 비율이 절반 이하로 감소
• 망상적혈구(reticulocyte) 비율은 경미한 감소 또는 유의차 미달

2. 기전적 가설

1. 콜린성-항염증 축 파괴 → 만성 저도 염증

   • ↑IL-6, TNF-α → Hepcidin 과발현 → 철분 이용장애(Fe sequestration)
   • 결과적으로 철 결핍성 빈혈 혹은 염증성 빈혈(anemia of inflammation) 초래

2. 자율신경–골수 상호작용 변화

   • 미주신경 차단 시 골수 교감신경 톤 상대적 상승
   • 교감성 노르에피네프린 과다 → 골수 조혈모세포(CFU-E/Meg) 이동·분화 이상
   • RBC 성숙 및 형태 안정성 저해

3. 신장–적혈포에틴(EPO) 분비 조절 장애

   • 미주신경→신장 혈류·압력 조절 소실
   • EPO 생성 감소 → 조혈 자극 ↓ → 전체 RBC 수 감소

4. 비장(脾) 조절 기능 변화

   • 비장 내 교감·부교감 균형 붕괴 → 비장선별(splenic filtration) 과다
   • 손상·이상형 RBC 제거율↑ → 주관찰 빈혈 및 형태 이상 감소

3. 추가 검증 실험 아이디어

1. 철 대사 프로파일

   • Serum ferritin, transferrin saturation, serum iron 측정
   • Hepcidin mRNA (간) 정량(qPCR)

2. EPO 레벨 및 신장 조직 분석

   • 혈중 EPO ELISA
   • 신장 조직 IHC: HIF-1α, EPO 발현

3. 골수·비장 조직학

   • H&E, Prussian blue(철 침착) 염색
   • Flow cytometry: Ter119^+ (RBC 전구세포), CD71^+ (망상세포)

4. 교감신경 조절 실험

   • β-blocker 병용 시 RBC/Hb 회복 여부 확인
   • α7-nAChR 작용제(예: PNU-282987) 투여 후 염증·조혈 변화 관찰

5. 적혈구 수명·파괴율 측정

   • Biotin-label링한 RBC 생존율 추적
   • 비장 및 간에서의 시토크롬·헤모글로빈 분해 정도

4. 요약 및 전망

• 미주신경 절제는 염증성 사이토카인 증가, 교감/부교감 불균형 등을 통해 빈혈성 변화(적혈구 감소, Hb↓)를 유도할 수 있습니다.
• 이상 형태 RBC 비율 감소는 “비장 과다 여과(splenic over-filtration)” 또는 “비정상 RBC 생성 자체의 억제”로 해석해 볼 수 있습니다.
• 위 제안된 추가 실험을 통하여 각 기전의 기여도를 분리·검증하면, “신경-면역-조혈 축”의 새로운 치료 타깃 발굴에도 도움이 될 것입니다.