칼슘과 마그네슘 섭취가 치매 발병 위험에 미치는 영향을 다룬 연구입니다. 특히, 칼슘-마그네슘 섭취 비율이 낮은 집단에서 마그네슘을 과도하게 섭취할 경우 치매 위험이 4배 증가할 수 있다는 놀라운 결과를 제시합니다. 이 연구를 통해 자신에게 적절한 칼슘과 마그네슘 섭취 균형을 찾아 치매 예방에 실질적인 도움을 받을 수 있습니다.

 

 

 

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낮은 칼슘-마그네슘 섭취 비율을 가진 노년층에서 마그네슘을 과도하게 섭취하면 치매 위험이 4배 증가할 수 있다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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뇌 기능과 영양소의 중요성 [21]

 

영양소와 식이 성분은 뇌의 정상적인 기능과 신경 보호에 필수적이다.

 

지난 20년간 치매 관련 영양 위험 및 보호 요인 연구가 진행되었지만, 인지 저하 및 치매 예방을 위한 식이 지침에 대한 요구는 여전히 높다.

 

칼슘(Ca)과 마그네슘(Mg) 섭취 연구의 불일치 [23]

 

칼슘과 마그네슘 섭취 또는 혈중 농도와 인지 저하 및 치매 위험 간의 연관성을 조사한 연구들은 일관되지 않은 결과를 보였다.

 

칼슘-마그네슘(Ca:Mg) 식이 섭취 비율은 여러 질병(예: 대장 신생물)과 관련하여 마그네슘 및 칼슘 섭취 간의 연관성을 조절하는 것으로 나타났다.

 

서양 인구는 유제품 섭취가 많아 Ca:Mg 비율이 높다(중앙값 3.0 이상).

 

중국 인구는 채소, 과일, 씨앗 섭취가 많아 Ca:Mg 비율이 낮다(중앙값 1.7).

 

낮은 Ca:Mg 비율을 가진 중국인 코호트 연구에서 미국 권장 일일 섭취량 이상의 마그네슘 섭취는 심혈관 질환(CVD) 사망 위험 증가와 관련이 있었다.

 

연구 가설 [29]

 

심혈관 질환 위험 증가는 치매 위험 증가와 연관되어 있다.

 

낮은 식이 Ca:Mg 비율을 가진 참가자들 사이에서 식이 마그네슘 섭취 증가는 치매 위험을 높일 수 있다.

 

특히, 매우 낮은 Ca:Mg 비율을 가진 사람들은 마그네슘 섭취량이 많을수록 치매 위험이 증가할 것이다.

 

이 가설은 상하이 노화 연구(Shanghai Aging Study, SAS)의 전향적 단계에서 검증되었다.

 

 

 

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연구 대상 [35]

 

2010년~2011년 상하이 도시 지역에서 60세 이상 참가자를 모집했다.

 

포함 기준: 지역 영구 거주자, 요양원 등 시설에 거주하지 않는 자, 신경심리 평가를 완료할 수 있는 자(정신 질환, 심각한 청각/시각/언어 장애 없음).

 

2014년 4월 1일 ~ 2016년 12월 31일, 기준 시점에 치매가 없는 참가자를 대상으로 첫 번째 추적 조사를 실시했다.

 

본 연구는 화산 병원 의학 윤리 위원회의 승인을 받았으며, 모든 참가자는 서면 동의를 제공했다.

 

연구 맥락 [41]

 

체계적 문헌 검토: 칼슘 또는 마그네슘 섭취와 인지 저하 및 치매 위험 간의 연관성을 조사한 연구는 많지만, 마그네슘과 칼슘 섭취 간의 잠재적 상호작용을 조사한 연구는 없었다.

 

해석: 낮은 Ca:Mg 비율을 가진 인구에서 높은 마그네슘 섭취는 치매 발병 위험 증가와 관련이 있었다. 식이 내 칼슘과 마그네슘의 적절한 균형이 치매 예방에 중요할 수 있다.

 

향후 연구 방향:

 

더 큰 표본과 장기 추적 관찰을 통해 Ca:Mg 섭취 비율과 치매 위험 간의 용량-반응 관계를 확인해야 한다.

 

다중 그룹 무작위 대조 시험을 통해 권장 식이 칼슘 및 마그네슘에 대한 확실한 증거를 제공해야 한다.

 

생체 내외 기본 실험을 통해 생물학적 메커니즘을 탐구해야 한다.

 

의료 기록 및 기타 교란 요인 [45]

 

기준 시점에 당뇨병, 고혈압, 심장병, 뇌졸중 병력을 자가 보고, 약물 사용, 의료 기록을 통해 확인했다.

 

연령, 성별, 교육 기간, 흡연 여부는 설문지를 통해 조사했다.

 

체질량 지수(BMI)는 체중과 키를 측정하여 계산했으며, BMI ≥ 27.5 kg/m2는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 비만으로 정의했다.

 

우울 증상은 역학 연구 센터 우울 척도(CES-D)로 평가했다.

 

아포지단백 E(APOE) 유전자형은 혈액 또는 타액 샘플에서 DNA를 추출하여 Taqman 단일 염기 다형성 방법으로 분석했다.

 

영양소 섭취 측정 [56]

 

기준 시점에 지난 12개월 동안의 일반적인 식이 섭취량(빈도 및 1회 제공량)을 111개 항목의 식품 섭취 빈도 설문지(FFQ)를 사용하여 측정했다.

 

FFQ는 상하이에서 흔히 섭취되는 식품을 포함하도록 설계되었다.

 

식이 칼슘 및 마그네슘의 평균 일일 섭취량, 기타 주요 영양소 섭취량, 총 에너지 섭취량은 FFQ 데이터와 "중국 식품 성분표 2판"을 기반으로 계산했다.

 

칼슘 및 마그네슘 보충제를 섭취하는 참가자의 경우, 복용량, 빈도, 섭취 기간도 기록했다.

 

신경학적 검사, 신경심리 평가 및 합의 진단 [60]

 

모든 참가자는 기준 시점과 추적 조사 시점에 신경학적 검사, 신경심리 배터리 평가, 합의 진단을 받았다.

 

신경학적 검사에는 운동 반응 및 반사, 임상 치매 등급(CDR) 척도, Lawton 및 Brody 일상생활 활동(ADL) 척도 측정이 포함되었다.

 

신경심리 평가는 전반적인 인지, 실행 기능, 공간 구성, 기억, 언어, 주의력 영역을 다루었다.

 

치매는 신경과 의사, 신경심리학자, 신경역학자로 구성된 그룹이 기능적, 의학적, 신경학적, 정신과적, 신경심리적 데이터를 검토하고 DSM-IV 기준에 따라 합의 진단했다.

 

통계 분석 [73]

 

연속 변수는 분산 분석(ANOVA) 또는 Kruskal-Wallis 검정을 사용했고, 범주형 변수는 Cochran-Mantel-Haenszel 카이제곱 검정을 사용했다.

 

치매 발생률은 신규 발병 사례 수를 누적 건강 추적 관찰 인년으로 나누어 계산했다.

 

식이 칼슘 및 마그네슘 섭취와 치매 발병 간의 연관성은 사망의 경쟁 위험을 고려하기 위해 Fine-Gray 모델을 사용하여 추정했다.

 

Ca:Mg 섭취 비율의 중앙값(1.69)을 기준으로 계층화 분석을 수행했다.

 

모든 분석에서 양측 P < 0.05를 통계적으로 유의미하다고 간주했다.

 

 

 

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참가자 특성 및 추적 관찰 결과 [91]

 

총 1565명의 참가자가 분석에 포함되었으며, 평균 추적 관찰 기간은 5.2±0.9년이었다.

 

참가자의 평균 연령은 71.1±7.2세였고, 46.7%가 남성이었다.

 

Ca:Mg 비율의 중앙값은 1.69였다.

 

마그네슘 또는 칼슘 섭취량이 높은 개인은 더 젊고, 남성이며, 교육 수준이 높은 경향이 있었다.

 

추적 관찰 완료 참가자 전체의 연간 치매 발생률은 2.0/100 인년이었다.

 

 

 

 

 

칼슘 섭취와 치매 발병 간의 연관성 [147]

 

칼슘 섭취량이 높을수록 기준 시점 MMSE 점수가 높았다.

 

칼슘 섭취량이 가장 낮은 그룹(<339.1 mg/일)의 치매 발생률은 3.3/100 인년으로, 섭취량이 높은 그룹(339.1~455.8 mg/일 및 >455.8 mg/일)의 1.4/100 인년보다 높았다 (P < 0.01).

 

단변량 모델에서는 칼슘 섭취량이 높을수록 치매 발병 위험이 유의하게 감소하는 경향을 보였다 (P < 0.01).

 

그러나 기준 시점 MMSE 및 기타 교란 요인을 조정한 후에는 이러한 유의미한 경향이 사라졌다.

 

Ca:Mg 섭취 비율에 따른 계층화 분석에서도 교란 요인을 조정한 후에는 칼슘 섭취와 치매 위험 간의 유의미한 연관성이 발견되지 않았다.

 

 

 

마그네슘 섭취와 치매 발병 간의 연관성 [169]

 

마그네슘 섭취량이 높을수록 기준 시점 MMSE 점수가 높았다.

 

마그네슘 섭취량이 가장 낮은 그룹(<202.1 mg/일)의 치매 발생률은 3.3/100 인년으로, 섭취량이 높은 그룹(202.1~267.5 mg/일 및 >267.5 mg/일)의 1.4/100 인년보다 높았다 (P < 0.01).

 

단변량 모델에서는 마그네슘 섭취량이 높을수록 치매 발병 위험이 유의하게 감소하는 경향을 보였다 (P < 0.01).

 

그러나 기준 시점 MMSE, 총 에너지 섭취량, 식이 칼슘 섭취량 등 교란 요인을 조정한 후에는 마그네슘 섭취량이 높을수록 치매 발병 위험이 2배 이상 증가하는 것으로 나타났다 (HR = 2.26, 95% CI: 1.02–5.00).

 

Ca:Mg 섭취 비율에 따른 계층화 분석 결과:

 

Ca:Mg 섭취 비율이 1.69 이하인 그룹에서는 모든 교란 요인을 조정한 후 마그네슘 섭취량이 높을수록 치매 발병 위험이 4배 증가했다 (HR = 3.97, 95% CI: 1.29–12.25).

 

Ca:Mg 섭취 비율이 1.69 초과인 그룹에서는 마그네슘 섭취량 증가와 치매 발병 위험 간에 유의미한 연관성이 없었다.

 

 

 

 

 

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낮은 칼슘-마그네슘 섭취 비율을 가진 노년층에서 마그네슘을 과도하게 섭취하면 치매 위험이 증가하며, 칼슘과 마그네슘의 적절한 균형이 치매 예방에 중요하다.

 

주요 연구 결과 요약 [178]

 

본 코호트 연구에서, 기준 시점 식이 Ca:Mg 섭취 비율이 1.69 이하인 그룹에서 마그네슘 섭취량이 높을수록 치매 발병 위험이 4배 증가했다.

 

Ca:Mg 섭취 비율이 1.69 초과인 그룹에서는 이러한 연관성이 나타나지 않았다.

 

이 결과는 칼슘 섭취량 및 기타 공변량을 조정한 모델에서만 명확하게 나타났다.

 

기존 연구와의 비교 및 본 연구의 강점 [180]

 

이전 코호트 연구들은 칼슘 또는 마그네슘 섭취가 치매 위험에 영향을 미칠 수 있음을 시사했지만, 결과는 일관되지 않았다.

 

본 연구는 총 에너지 섭취량, 식이 칼슘 섭취량(마그네슘 모델만 해당), 식이 마그네슘 섭취량(칼슘 모델만 해당), 보충제 칼슘, 보충제 마그네슘 및 기타 잠재적 교란 요인을 다변량 모델에서 조정하여 다른 영양소 또는 총 칼로리 섭취량에 의한 교란 문제를 고려했다는 강점이 있다.

 

Ca:Mg 섭취 비율의 중요성 [191]

 

이전 연구들은 Ca:Mg 섭취 비율의 잠재적 조절 효과를 고려하지 않았다.

 

Durlach는 최적의 인체 건강을 위해 식이 Ca:Mg 비율을 2.0에 가깝게 유지할 것을 제안했지만, 이는 실험적 증거가 아닌 추측에 기반한 것이었다.

 

본 연구를 포함한 여러 인구 집단 연구에 따르면, Ca:Mg 비율의 최적 범위는 1.7에서 2.6 사이로 제안되었다.

 

상하이 남성 및 여성 건강 연구(130,000명 이상 참가)에서는 Ca:Mg 비율 1.7을 기준으로, Ca:Mg 비율이 1.7을 초과하는 경우 칼슘 및 마그네슘 섭취량 증가가 총 사망률 및 심혈관 질환 사망 위험 감소와 관련이 있었다.

 

특히, Ca:Mg 비율이 1.7 이하인 경우 높은 마그네슘 섭취량(미국 권장 일일 섭취량 이상)은 심혈관 질환 사망 위험 증가와 관련이 있었다.

 

본 연구에서 Ca:Mg 섭취 비율의 중앙값은 1.69로, 이전 중국 연구들과 거의 동일했다.

 

이러한 데이터 기반 기준점은 중국 인구가 서양 인구에 비해 낮은 Ca:Mg 비율을 가지고 있음을 시사한다.

 

본 연구와 이전 연구 결과는 Ca:Mg 비율이 치매 발병 위험뿐만 아니라 심혈관 질환 위험에 대한 칼슘과 마그네슘의 효과를 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 나타낸다.

 

낮은 Ca:Mg 비율을 가진 중국 인구에서 높은 마그네슘 섭취는 칼슘 흡수를 억제하여 칼슘 결핍을 초래할 수 있다.

 

Ca:Mg 섭취 비율이 1.7에서 2.6 사이일 때 칼슘과 마그네슘이 유익할 수 있음을 시사한다.

 

연구의 한계점 [212]

 

식이 섭취량 측정: 영양소 섭취량이 기준 시점에만 측정되었지만, 노년층의 식습관은 비교적 안정적일 수 있다.

 

추적 관찰 기간 및 사건 수: 5년의 추적 관찰 기간이 짧고 사건 수가 상대적으로 적었지만, 마그네슘 섭취와 Ca:Mg 비율이 1.69 이하인 그룹에서 유의미한 결과를 얻었다.

 

참가자 분포의 불균형: 특히 Ca:Mg 비율이 1.69 이하 및 초과인 그룹에서 칼슘 섭취-치매 연관성에 대한 참가자 분포의 불균형이 결과에 영향을 미칠 수 있다.

 

경도 인지 장애(MCI) 사례: 기준 시점에 치매 사례는 제외했지만, MCI 환자가 포함되었을 수 있으며, 기억력 손상 개인의 FFQ 자가 보고 정확도를 검증하는 절차는 없었다.

 

치매 진단 추적 관찰 횟수: 치매 발병을 확인하기 위한 추적 관찰이 한 번만 이루어져 시간-사건 분석의 시간 요소가 부정확할 수 있으며, 이는 분석 모델 결과에 영향을 미칠 수 있다.

 

식이 칼슘과 마그네슘 섭취 간의 상호작용: 식이 칼슘과 마그네슘 섭취 간의 상호작용이 치매 위험에 영향을 미칠 수 있지만, 식이 마그네슘 섭취 수준에 따른 식이 칼슘과 치매 간의 유의미한 연관성은 발견되지 않았다.

 

연구 대상의 대표성: 참가자들이 기능적 능력이 좋고 경제적 여건이 좋은 노년층이었으므로, 연구 결과가 중국 전체 노년층을 대표하지 않을 수 있다.

 

치매 유형: 연구 결과는 알츠하이머병과 같은 특정 치매 아형이 아닌 모든 원인에 의한 치매에 대한 것이었다.

 

추적 관찰 탈락: 추적 관찰 탈락률이 분석에 포함된 인구와 거의 같았으며, 탈락을 유발하는 요인(탈락 및 사망)이 치매를 유발할 수도 있으므로 편향을 배제할 수 없다.

 

역인과관계 가능성: 잠재적/미진단 치매가 영양 섭취에 영향을 미칠 수 있으므로, 기준 시점의 치매 유병률 사례를 제외했음에도 역인과관계의 가능성을 배제할 수 없다.

 

결론 및 향후 연구 방향 [232]

 

Ca:Mg 비율이 매우 낮은 인구에서 높은 식이 마그네슘 섭취는 치매 위험 증가와 관련이 있다.

 

식이 내 칼슘과 마그네슘의 적절한 균형이 식이 마그네슘 섭취와 치매 위험 간의 관계에 중요할 수 있다.

 

일일 식단에서 칼슘과 마그네슘을 얼마나 섭취해야 하는지에 대한 지침은 인지 노화 및 대중을 위한 식이 권장 사항에 중요한 영향을 미칠 수 있지만, 이러한 복잡한 관계를 추가로 탐구하기 위한 향후 연구가 필요하다.

 

 

 

 

 

 

 


## 2. 논의 
낮은 칼슘-마그네슘 섭취 비율을 가진 노년층에서 마그네슘을 과도하게 섭취하면 치매 위험이 증가하며, 칼슘과 마그네슘의 적절한 균형이 치매 예방에 중요하다.
1. **주요 연구 결과 요약** 
  1. 본 코호트 연구에서, 기준 시점 식이 Ca:Mg 섭취 비율이 1.69 이하인 그룹에서 마그네슘 섭취량이 높을수록 치매 발병 위험이 4배 증가했다.
  2. Ca:Mg 섭취 비율이 1.69 초과인 그룹에서는 이러한 연관성이 나타나지 않았다.
  3. 이 결과는 칼슘 섭취량 및 기타 공변량을 조정한 모델에서만 명확하게 나타났다.
2. **기존 연구와의 비교 및 본 연구의 강점** 
  1. 이전 코호트 연구들은 칼슘 또는 마그네슘 섭취가 치매 위험에 영향을 미칠 수 있음을 시사했지만, 결과는 일관되지 않았다.
  2. 본 연구는 총 에너지 섭취량, 식이 칼슘 섭취량(마그네슘 모델만 해당), 식이 마그네슘 섭취량(칼슘 모델만 해당), 보충제 칼슘, 보충제 마그네슘 및 기타 잠재적 교란 요인을 다변량 모델에서 조정하여 다른 영양소 또는 총 칼로리 섭취량에 의한 교란 문제를 고려했다는 강점이 있다.
3. **Ca:Mg 섭취 비율의 중요성** 
  1. 이전 연구들은 Ca:Mg 섭취 비율의 잠재적 조절 효과를 고려하지 않았다.
  2. Durlach는 최적의 인체 건강을 위해 식이 Ca:Mg 비율을 2.0에 가깝게 유지할 것을 제안했지만, 이는 실험적 증거가 아닌 추측에 기반한 것이었다.
  3. 본 연구를 포함한 여러 인구 집단 연구에 따르면, Ca:Mg 비율의 최적 범위는 1.7에서 2.6 사이로 제안되었다.
  4. 상하이 남성 및 여성 건강 연구(130,000명 이상 참가)에서는 Ca:Mg 비율 1.7을 기준으로, Ca:Mg 비율이 1.7을 초과하는 경우 칼슘 및 마그네슘 섭취량 증가가 총 사망률 및 심혈관 질환 사망 위험 감소와 관련이 있었다.
  5. 특히, Ca:Mg 비율이 1.7 이하인 경우 높은 마그네슘 섭취량(미국 권장 일일 섭취량 이상)은 심혈관 질환 사망 위험 증가와 관련이 있었다.
  6. 본 연구에서 Ca:Mg 섭취 비율의 중앙값은 1.69로, 이전 중국 연구들과 거의 동일했다.
  7. 이러한 데이터 기반 기준점은 중국 인구가 서양 인구에 비해 낮은 Ca:Mg 비율을 가지고 있음을 시사한다.
  8. 본 연구와 이전 연구 결과는 Ca:Mg 비율이 치매 발병 위험뿐만 아니라 심혈관 질환 위험에 대한 칼슘과 마그네슘의 효과를 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 나타낸다.
  9. 낮은 Ca:Mg 비율을 가진 중국 인구에서 높은 마그네슘 섭취는 칼슘 흡수를 억제하여 칼슘 결핍을 초래할 수 있다.
  10. Ca:Mg 섭취 비율이 1.7에서 2.6 사이일 때 칼슘과 마그네슘이 유익할 수 있음을 시사한다.
4. **연구의 한계점** 
  1. **식이 섭취량 측정**: 영양소 섭취량이 기준 시점에만 측정되었지만, 노년층의 식습관은 비교적 안정적일 수 있다.
  2. **추적 관찰 기간 및 사건 수**: 5년의 추적 관찰 기간이 짧고 사건 수가 상대적으로 적었지만, 마그네슘 섭취와 Ca:Mg 비율이 1.69 이하인 그룹에서 유의미한 결과를 얻었다.
  3. **참가자 분포의 불균형**: 특히 Ca:Mg 비율이 1.69 이하 및 초과인 그룹에서 칼슘 섭취-치매 연관성에 대한 참가자 분포의 불균형이 결과에 영향을 미칠 수 있다.
  4. **경도 인지 장애(MCI) 사례**: 기준 시점에 치매 사례는 제외했지만, MCI 환자가 포함되었을 수 있으며, 기억력 손상 개인의 FFQ 자가 보고 정확도를 검증하는 절차는 없었다.
  5. **치매 진단 추적 관찰 횟수**: 치매 발병을 확인하기 위한 추적 관찰이 한 번만 이루어져 시간-사건 분석의 시간 요소가 부정확할 수 있으며, 이는 분석 모델 결과에 영향을 미칠 수 있다.
  6. **식이 칼슘과 마그네슘 섭취 간의 상호작용**: 식이 칼슘과 마그네슘 섭취 간의 상호작용이 치매 위험에 영향을 미칠 수 있지만, 식이 마그네슘 섭취 수준에 따른 식이 칼슘과 치매 간의 유의미한 연관성은 발견되지 않았다.
  7. **연구 대상의 대표성**: 참가자들이 기능적 능력이 좋고 경제적 여건이 좋은 노년층이었으므로, 연구 결과가 중국 전체 노년층을 대표하지 않을 수 있다.
  8. **치매 유형**: 연구 결과는 알츠하이머병과 같은 특정 치매 아형이 아닌 모든 원인에 의한 치매에 대한 것이었다.
  9. **추적 관찰 탈락**: 추적 관찰 탈락률이 분석에 포함된 인구와 거의 같았으며, 탈락을 유발하는 요인(탈락 및 사망)이 치매를 유발할 수도 있으므로 편향을 배제할 수 없다.
  10. **역인과관계 가능성**: 잠재적/미진단 치매가 영양 섭취에 영향을 미칠 수 있으므로, 기준 시점의 치매 유병률 사례를 제외했음에도 역인과관계의 가능성을 배제할 수 없다.
5. **결론 및 향후 연구 방향** 
  1. Ca:Mg 비율이 매우 낮은 인구에서 높은 식이 마그네슘 섭취는 치매 위험 증가와 관련이 있다.
  2. 식이 내 칼슘과 마그네슘의 적절한 균형이 식이 마그네슘 섭취와 치매 위험 간의 관계에 중요할 수 있다.
  3. 일일 식단에서 칼슘과 마그네슘을 얼마나 섭취해야 하는지에 대한 지침은 인지 노화 및 대중을 위한 식이 권장 사항에 중요한 영향을 미칠 수 있지만, 이러한 복잡한 관계를 추가로 탐구하기 위한 향후 연구가 필요하다.