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2024-10-25 03:27:201.
전신순환계 +폐순환계
하루 10만번. 심장 박동에. 따라 산소 공급 해줌.
이게 전신순환계 혈압이 올라가면,
각 조직 , 머리,심장,콩팥.눈 의 망막, 말초혈관으로 가는 혈관 상처 나서 막히거나. 합병증 유도
또한,
이혈압이
폐순환계. 우심실. 기능 떨어지게 하여
숨이차고,붓는 증상 생기다. 결국 사망 유도
폐 고혈압(PH)은 100만명 중 5-15명. 에서 생기는 희귀 질환.
1995년 에포프로스테놀 나오기 전까진
진단후, 2.8년 뒤 사망
국내에선 50만명 추산중 이라함.
(머 이리 많아? )
폐동맥고혈압(PAH) 은. 폐 고혈압 일종으로, 역시
100만명당 5-15명 이고, 우리나라 추산 6000명. 정도가 된다함.
PAH는 폐동맥 압력과 폐혈관 저항의 증가로
결국 우심부전. 과 사망에. 이르는. 사망성 진행성이 높은. 난치성 질환.
2004년- 2008년 까지 자료 분석을 보면, 환자가 늘고 있으며
폐고혈압의 2 /3을 차지하는. 좌심장장질환에 의한 폐고혈압에서도
복합모세혈관전후폐고혈압 CpcPH, 사이질폐질환ILD,만성혈전색전폐고혈압CTEPH. 치료법 임상 실험중 이라함.
2.
폐동맥앞이 비정상적으로 상승한 상태로. 휴지상태에서
우심도관삽입술. 호기말 평균. 폐동맥압이 20mmHg를 초과할때
폐고혈압 이라함.
조기진단이 힘들다함.(비가역 유도 후. 심해지면 발견)
Who는
유전성 폐동맥고혈압 2%
좌심장질환 심부전,폐고혈악 65%
폐 저산소성,폐섬유 30%
급성폐색전증 후 폐혈관 증식 3%
나머지 불분명
폐고혈압 분류 3가지.
가족성,교원성 혈관질환,선천성 전신 폐. 단락, 문맥고혈압 및 식욕억제제 등을 포함한 약에 의해 유발될. 폐동맥고혈압.(PAH)
과. 좌심장질환에 의한 폐 정맥 고혈압(PVH),
각종 폐질환과 저산소혈증에 의해. 유발되는 폐고혈압,만성혈전색전증에 의해. 유발되는 폐 고혈압과. 유육종증과 같우 기타질환에 의한 폐고혈압 등 비폐동맥고혈압. 폐고혈압(Non-PAH PH)로 분류
좌심. 충만압의 상승이 동반된, 좌심장질환에 의한 폐고혈압.
즉, 폐정맥고혈압 이 제일 많다함.
좌측 심장의 수축기,이완기 기능장얘와 심장 판막질환에 의해. 증가된 압력이 폣혈관계로. 전달되어. 폐동맥압이. 상승함. 으로 발생.
CpcPH로 높은 폐 동맥압.
보통
1891년. 독일의사 Ernst von Romberg 부검에서. 폐혈관 경화증 기술.
1960년 식욕억제제 의한 폐동맥 고혈압 집단 발병.1973년 첫 심포지움. 가저 1995년 처음 치료약 에포프로스테놀 승인.
허용 되기까진 100년 걸렸다함.
폐고혈압 기준이 원래는 25 mmHg이상 인데,
2022년에 20mmHg초과 로 변경함.
폐혈관저항 기준도 3WU에서 2WU로 낮춤.
조기에 진단 하도록 함.
결합조직병을 동반하면 ㄷㄷㄷ
40개월 이내 생존율이 낮다고 ...
유전병으론,
BMPR2돌연변이가 있다함. (21.9%)
보통 어린. "요즘" 얘들이 더보유 한듯 ㄷㄷㄷ
폐고혈압 질환으론.
혈액질환 :(용혈성 빈혈),만성골수증식질환(백혈병)
전신질환 : 사이코이드증, 폐 랑게르한스세포조직구증,전신섬유종증1형
대사질환 : 당원축적병, 고셔병
그외
만성콩팥병, 폐동맥종양. 혈전성 미세혈관증병,섬유화 종격동염.
이런것들이 5개유도 하는듯.
1저산소성폐혈관수축
2폐혈관의 재형성
3섬유화에 폐혈관파괴. 또는. 폐혈관 외부압박에 의한. 폐혈관파괴.
,4폐혈관염,
5심박출량. 증가와 관련된 심부전
1
그중 만성골수병에서는 비장비대,빈현. 발생으로. 심장고박출량 일으켜. 폐고혈압이 유도 되어 간비장비대가 심화 되면서 문맥고혈압발생.
BCR-ABL 중 다사타닙,보수티닙,포나티닙. 등이 폐 고혈압 잘 일으킨다함.
면역글로불린 G4 연관된 질환 ,캐슬만병,내분비병증,장기비대,단세포군 감마글 로불린병증, 피부결함 등이 폐고혈압. 유도 가능.
2
당원축적병은
세트로닌과 같은 혈관수축 아민에 의해발생. 가능성으로
포도당 이 글리코겐으로 간,근육,신장 축적 됨으로
필요할때 포도당 전환못해. 탄수화물대사 장애. 유전질환을ᆢ 상염색체 열성을 띤다함.
좌심실비대가 흔하다함.
스핑고리피드 대사경로 효소결핍. 중 고셔병이 조절되지 않으면 폐고혈압
무비증,비정상적 대식세포 혈관침착,폐혈관의 재형성. 등에도 폐고혈압 발생.
3
콩팥병에서 폐혈관재형성,베타2-마이크로글로불린. 침착에 의한 심장 아밀로이드 증
4.
림프절 종양세포에 의해 미세혈전이, 섬유 세포성 혈관. 내막 증식. 으로 폐색성. 재형성
위암이 이런경우가 많다고
5.섬유화 종격동염
섬유화된 조직이 종격동에 증식
경로
1.
엔도텔린-1. 혈관 내피세포에서 생성.
강력한. 혈관형성 펩타이드
폐동맥. 평활근세포에서. 엔도텔린. 수용체 A형 B형 결합
혈관 수축과. 평활근 증식 촉진
엔도텔린 B형 수용체는 내피세포에서 산화질소 와 프로스타사이클린 유도, 엔도텔린-1제거. 가속하여 혈관 확장 촉진
엔도텔린 수용체 길항제는 태아 기형 유도
2.
NO는 내인성 폐혈관 확장제,항증식 효과
산화질소는 sGC를. 활성 cGMP를. 만들고
cGMP dependent protein kinase. 활성 시켜
세포내 칼슘 감소 시켜 혈관 긴장 완화
cGMP는 PDE5 효소에 분해
PDE5는 폐혈관계 팽활근 과 내피세포에 많이 분포
PDE5 억제제와 sGC 촉진제(리오시구앗) 함께 사용하면 저혈압 유발.
3.
프로스타글랜딘 PGI2또는 프로스타사이클린
1976년 혈관내피에 생성된 혈관 확장제
PGI2수용체에 결합시 G단백 활성. 세포내 cAMP증가. 하여 단백질키나아제A가 활성.
활성화된. 단백질은 혈소판 응직 억제,팽활근 이완, 폐동맥 혈관 확장 유발
또는. 프로스타사이클린은 혈관 수축 매개체인 엔도텔린에 대항 폐동맥 혈관 확장. 유발
폐동맥고혈압 환자에서 프로스타사이클린 감소. 및 합성효소. 발현의 감소가 관측됨.
셀레시팍이 부작용이 죽음 인듯.
프로글란딘 E3수용체 막음.(TSH감소,빈현,저혈압,턱통증)
베라프로스트가 일반적으로 추천되는듯.
4.-1
단백질에서 인산화. 3개 아미노산
티로신,세린,스레오닌 이런 기질을 인산화. 하는 효소를 키나제 라 함.
티로신 키나제는 티로신 잔기 선택적으로 인산화. 세포증식 유도
PAH 병리학에선. 암세포와 같이 폐혈관 재구조화가 발생 , 혈소판유래성장인자 PDGF는 폐동맥 평활근세포의 증식 촉진 하여 소혈관 폐색 유도
-2
세로토닌 수용체 길항제 5-HT은. 뇌에서 도파민과 노르에피네피린을 규제. moniamine신경전달물질
5-HT는. 폐동맥. 평활근. 세포의 성장인자 역할을 할수 있으며,
PAH 발병과. 진행의 병태생리에 기여
5-HT 수용체는 일곱까지 이며,
5-HT1B
HT2A
HT2B
HT7
수용체는 폐혈관의 팽활근과 내피세포에서 발현
PAH환자는 5-HT농도가 상승. 그럼으로 5-HT가 문제로 보아 차단하는 약이 나왔으나 인정을 못받음.
-3
RHO-Kinase 억제제
arachnoid hemorrhage 후 협착 억제 위한 약
심장박출 지수 상승, 평균 폐 동맥압 감소
-4
나트륨전류 억제. 지방산화 억제. 하여 심근 기능 감소
심근세포 내의 칼슘 과부하 감소. 우심실개선
-5
PAH환자는
인터루킨 1-beta(IL-1베타),IL-2. ,IL-4. ,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12p70및 TNF-알파. 수준이 높았음
IL-6,IL-8,IL-10,IL-12p70이 생존에 중요.
IL-6는 혈청 증가
IL-6/IL-21경로가 염증성 사이토카인 관련
TGF-베타. 는 ligand trap. 작용 BMP pathway 성장 억제 인자 와 성장 촉진인자. 균형 회복
NT-proBNT수치 낮추는 효과
