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췌장암은 갑상선 호르몬에 영향을 끼치는

티록신과도 상관이 있다.


티록신 저하도 췌장과 간에 포도당의 혈중 증가로 영향을 끼친다.

백신으로 인한 티록신 저하는 항체의 교란으로 영향을 준다고 생각함.


한편 췌장암은 이런 상태에서 pa-1 억제 물질과 연관이 있는데 u-pa는 췌장 단계의 활성화에 영향을 끼치면서


실험결과 각종 유방암, 췌장암,등 암기전에 u-pa 가 활성화 되는 기전으로 보여진다. 


즉 u-pa 를 억제하는 물질을 저해해서 암을 유도하는 거다. 



u-pa 은 

우리 세포사이 벽같은게 있는데 플라스 민노겐((extracellular matrix, ECM) 이라고 하는건데 이걸 분해해 -> 플라스민으로 분해한다.
(이야 기와 상관없지만, u-pa 와 t-pa 차이는 항상성 피드백을 위한 서로 반대되는 차이 인거 같음, 하나가 많아지면 하나가 과다 되는거 방지하기위해 존재 서로 억제 하는 사이,갑상성 인슐린 항상성 참조 https://www.ilbe.com/view/11425468682   )
플라스민은 주변을 또 다 때려 부셔서 제 4형 풋아교질 효소를 활성화 시켜 ( 나도 모름) 기저막 주요성분인 제 4형 교형아교질 을 부순다.
( 이거 그냥 콜라겐 성분 다부신다 는 뜻 같은데 왜이렇게 어렵게 설명 하지. 그러니까 범랑질?)


즉
u-pa 가 면역학 적으로 소변에서 u-pa 항원 치가 높이 검출 된다고 함. 암환자 에게서.
유방암,5 폐암,6 대장암,7 위암,8 간세포암,9 난소암종10 등 여러 종류의 암에서 보고되었다.

pa-1 과 pa-2 에서도 폐암 환자에게서 매우 높게 나타 난다고 함.
pa-1 은 림프절 전이에 비례하며 종양세포에서 생성되어 세포외 버팀질을 형성하게 됨
( 다시말해 단순히 내 뇌로 이해 하자면, 암세포가 내몸에 기전을 이용해서 보호막을 펼처서 방어함. 
 최신 암치료는 이걸 허무는거 일듯. 그거 말고는 암 치료 기전봤는데 백혈병 유도 암치료라 모르겠음, 아닌것도 있음)


췌장암 쪽에선
t-pa 보다 u-pa 가 더 높게 나타 난다함.

담석 쪽에선
pa-1 은 응고 기전이라
담석과 염증 의 발견은 염증을 나타내고
여기에  이형성을 거쳐서 암으로 변한다고 함.

즉 담석 암 환자의 반은 기전에 담석이 관찰 되었고, 나머지 반은 거의 이형성이 나타 났다고 함.
즉 담낭 암인데 pa-1 이 발견 되면 죽을 가능성이 높다는 거 .

유두암 (갑상선) 은 5년동안 살수 있는 확률 (35%로써 ) 그나마 높다고 한다. 


pa-1 은 응고 반응으로 u-pa 반응을 억제하는것이 주된 일이지만
암에 관해서는 pa-1 이 플라스민의 생산과 상관 없이 암생성에 중요한 관여(진행,전이)를 하고 있다고 봄

한편 u-pa 는 혈관벽 등을 파괴 함으로 써 암의 전이를 돕고 있다고 함.



u-pa 대해선 알아보 았고 이건 또 polyp 폴리인산염에 관여를 받는다고 함. t-pa 는 그냥 섬유소에 작용하는데 
u-pa 는 활성화 UPAR이 있어야 된다고 함.

폴리 인산염 polyP는 섬유소에 작용해서 섬유소에 t-pa 및 플라스미노겐 결함을 약화 시켜 섬유소 용해를 하양 조절 시킴.

그래서 polyp 작용 된 곳에서는 t-pa  용해 시간이 지연되는게 보임.
반면 polyp 65 가 작용된곳에서 u-pa가 플라스민을 4배나 증가 시켜
                                         u-pa 가 유도한 플라스민이 작용한 섬유소 용해는 가속화 되어 용해를 증가시킴



polyP 는 혈소판의 과립구의 구성 요소 이며 혈소판을 자극 하면 방출 된다고 함.
polyP  는 인자 XII (FXII) 활성화 트롬빈 매개체 XI ( FXI )활성화  TFPI  기능(응고)을 방해 , 응고 케이스케이드의 여러지점에서 작용
혈전을 증가 시킴. ( 한마디로 응고 작용 인듯 ) 섬유소 중합을 방해 한다함.

(참고)
섬유소 응괴는 활성화된 혈액응고인자 XIII (FXIIIa)에 의해 섬유소 분자 간의 공유 결합(ε-lysyl-γ-glutmyl)이 형성되고 교차연결되어 견고해 진다. 이러한 교차연결이 알파사슬 간에 일어나면 알파중합체가 형성되고, 감마사슬 간에 일어나면 감마이합체가 형성된다. 섬유소의 교차결합은 각각 전자를 주고 받는 리신(lysine)과 글루타민(glutmine) 사이에 일어나며, 다수의 리신 잔기들과 두 개의 주된 글루타민 잔기인 AαQ328와 AαQ366 이 관여하는 것으로 알려져 왔다. 

polyP 는 섬유소 성장을 방해하여 섬유소 중합을 방해하여 기계적 특성이 변경 되거에 의해 "매듭" 영역의 이질적 네트워크 형성

위에서 말했다 싶이 플라스민은 섬유소 분해 담당임. 세린 프로테아제


플라스미노겐 과 t-pa 결합에는 보조인자 피브린 이 필요하다함.
u-pa 는 플라스미노겐을 활성화 하는 것 임으로 섬유소와는 무관 하지만 UPAR 과 관련하여 발견됨
( u-pa 는 플라스미노겐을 플라스민 으로 바꾸는데 도움 주는거지 피브린(섬유소)에 직접 작용은 아닌거라는 뜻인듯
즉 피가 나면 응고 작용이 일어나는데 그 응고 작용이 혈고나 막으면 죽으니가 그걸 뚫어 주는게 플라스민 이고 이걸 약으로도 나오는 듯)

 t-pa 와 플라스미노겐이 섬유소에 결합 => polyP 가 하양 조절 => t-pa 매개 섬유소 용해가 지연
 polyP 의 존재 -> u-pa 매개 플라스미노겐의 활성화 (플라스민) => 강력한 용해 

(굵은 플라스 미노겐 보다 작은 플라스 미노겐에서 u-pa 가 더 활동함 ,응고 작용으로 인해  몸안에 들어온 조각을 용해 시킬려고 그러는 듯)

라이신 유사체 ( TXA ) 는 t-pa 플라민 생성 차단, 그런데 u-pa는 증가 

혈소판 작용 => txa 의 혈소판 작용 활성화 (수축) => PGI2 나와서 혈소판 작용 저해,혈관 (확장) 

COX2 억제는 프로스타 글란딘(혈관 확장)만 억제하고 트롬복산(수축)을 억제하지 않음

COX1 억제 -> txa 트롬복산 안만들어짐 ->아스피린 노출시 혈소판이 파괴 되면 2주간 기다려야 다시 생성 (핵이 없음으로)

VWF (부착제) 와 응고제 백신에 의해 부착제 불 협착으로 혈전 형성됨.즉 부착제 가위질이 잘안되어서 혈전 형성.




여기까지 적은 글을 종합 하자면

U-PA 에 의해서 암의 활성도가 높아 지는데 
U-PA 의 증가는 트롬빈의 억제로 유도 된다. 
그리고 부착제의 불 협착으로 인한 혈전 제거를 위해 U-PA 가 필요함으로 트롬빈 억제 .
트롬빈이 유도되면 U-PA  감소 된다.그럼으로 심근경색이나 뇌경색을 유도함.